Nacido en Glasgow (Escocia), Mackintosh estudió en la escuela de arte local antes de incorporarse al estudio de arquitectura Honeyman & Keppie. Allí diseñó su obra maestra, la Escuela de Arte de Glasgow, considerada un ejemplo sobresaliente de la arquitectura Art Nouveau.
Además de arquitecto, Mackintosh fue un reputado diseñador de muebles e interiores. Con su esposa Margaret Macdonald, también artista y diseñadora, creó obras de arte decorativo que influyeron en el movimiento Arts and Crafts. Sus diseños se caracterizan por las líneas limpias, el uso juicioso del color y la atención al detalle.
Aunque Mackintosh no tuvo éxito comercial en vida, su obra fue redescubierta y apreciada tras su muerte. Hoy se le considera uno de los más grandes arquitectos y diseñadores de la historia de Escocia, y su influencia aún puede apreciarse en el diseño contemporáneo.